Ar x saistītu recesīvo mantojumu. Ar X hromosomu saistītā recesīvā gēna mantojuma pazīmes

Šajā brošūrā ir sniegta informācija par to, kas ir ar X saistīta mantošana un kā tiek pārmantotas ar X saistītās slimības.

Kas ir gēni un hromosomas?

Mūsu ķermenis sastāv no miljoniem šūnu. Lielākā daļa šūnu satur pilnu gēnu komplektu. Cilvēkiem ir tūkstošiem gēnu. Gēnus var salīdzināt ar instrukcijām, kas tiek izmantotas, lai kontrolētu augšanu un koordinētu visa organisma darbu. Gēni ir atbildīgi par daudzām mūsu ķermeņa iezīmēm, piemēram, acu krāsu, asinsgrupu vai augumu.

1. attēls: gēni, hromosomas un DNS

Gēni atrodas uz pavedieniem līdzīgām struktūrām, ko sauc par hromosomām. Parasti lielākajā daļā ķermeņa šūnu ir 46 hromosomas. Hromosomas mums tiek nodotas no mūsu vecākiem – 23 no mammas un 23 no tēta, tāpēc mēs bieži izskatāmies pēc saviem vecākiem. Tātad mums ir divi 23 hromosomu komplekti jeb 23 hromosomu pāri. Tā kā gēni atrodas hromosomās, mēs mantojam divas katra gēna kopijas, vienu kopiju no katra vecāka. Hromosomas (tātad gēni) sastāv no ķīmiska savienojuma, ko sauc par DNS.

2. attēls: 23 hromosomu pāri, kas sadalīti pēc izmēra; hromosoma numurs 1 ir lielākā. Pēdējās divas hromosomas ir dzimuma hromosomas.

Hromosomas (sk. 2. attēlu), kas numurētas no 1 līdz 22, vīriešiem un sievietēm ir vienādas. Šādas hromosomas sauc par autosomām. 23. pāra hromosomas sievietēm un vīriešiem atšķiras, un tās sauc par dzimuma hromosomām. Ir 2 dzimuma hromosomu varianti: X-hromosoma un Y-hromosoma. Parasti sievietēm ir divas X hromosomas (XX), viena no tām tiek pārnesta no mātes, otra no tēva. Parasti vīriešiem ir viena X hromosoma un viena Y hromosoma (XY), kur X hromosoma tiek mantota no mātes un Y hromosoma no tēva. Tātad 2. attēlā ir parādītas vīriešu hromosomas, jo pēdējo, 23., pāri attēlo XY kombinācija.

Dažreiz vienā gēna eksemplārā notiek izmaiņas (mutācija), kas izjauc normālu gēna darbību. Šāda mutācija var izraisīt ģenētiskas (iedzimtas) slimības attīstību, jo izmainītais gēns nenodod ķermenim nepieciešamo informāciju. Ar X saistītās slimības izraisa izmaiņas X hromosomas gēnos.

Kas ir ar X saistīts mantojums?

X hromosoma satur daudzus no gēniem, kas ir ļoti svarīgi organisma augšanai un attīstībai. Y hromosoma ir daudz mazāka un satur mazāk gēnu. Kā zināms, sievietēm ir divas X hromosomas (XX), tādēļ, ja tiek mainīta viena gēna kopija X hromosomā, tad parastā kopija otrajā X hromosomā var kompensēt mainītās funkcijas. Šajā gadījumā sieviete parasti ir veselīga ar X saistītas slimības nesēja. Pārnēsātājs ir cilvēks, kuram nav slimības pazīmju, bet ir izmainīta gēna kopija. Dažos gadījumos sievietēm var būt mērenas slimības izpausmes.

Vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma, tāpēc, ja tiek mainīta viena gēna kopija X hromosomā, nav normālas gēna kopijas, kas kompensētu funkciju. Tas nozīmē, ka šāds vīrietis būs slims. Slimības, kas ir iedzimtas iepriekš aprakstītajā veidā, sauc par X-saistītām recesīvām. Šādu slimību piemēri ir hemofilija, Dišēna muskuļu distrofija un trauslā X sindroms.

Ar X saistīts dominējošais mantojums

Lielākā daļa ar X saistītu slimību ir recesīvas, bet retos gadījumos ar X saistītās slimības tiek pārmantotas kā dominējošās. Tas nozīmē, ka, ja sievietei ir viena izmainīta un viena normāla gēna kopija, tad ar to pietiks, lai slimība izpaustos. Ja vīrietis manto izmainītu X hromosomas gēna kopiju, tad viņam šī slimība attīstīsies, jo vīriešiem ir tikai viena X hromosoma. Slimām sievietēm ir 50% (1 no 2) iespējamība, ka viņiem būs slims bērns, un tas pats attiecas uz meitām un dēliem. Slimam vīram visas meitas būs slimas un dēli veseli.

Kā tiek mantotas ar X saistītas slimības?

Ja nēsātājai sievietei ir dēls, tad viņa var nodot tālāk vai nu X hromosomu ar normālu gēna kopiju, vai X hromosomu ar izmainītu gēna kopiju. Tādējādi katram dēlam ir 50% (1 pret 2) iespēja mantot izmainīto gēna kopiju un saslimt. Tajā pašā laikā pastāv tāda pati 50% (1 pret 2) iespēja, ka dēls mantos normālu gēna kopiju, un tādā gadījumā viņam slimība nebūs. Šī varbūtība katram dēlam ir vienāda (3. att.).

Ja nēsātājai sievietei ir meita, viņa vai nu nodos X hromosomu ar normālu gēna kopiju vai X hromosomu ar izmainītu kopiju. Tādējādi katrai meitai ir 50% (1 pret 2) iespēja mantot izmainīto gēna kopiju, un tādā gadījumā viņa būs nēsātāja tāpat kā viņas māte. No otras puses, pastāv tāda pati 50% (1 pret 2) iespēja, ka meita mantos normālu gēna kopiju, tādā gadījumā viņa būs vesela, nevis nesēja (3. attēls).

3. attēls. Kā ar X saistītās recesīvās slimības tiek pārnestas no sievietes nēsātājiem

4. attēls. Kā ar X saistītas recesīvās slimības tiek pārnestas no skartajiem vīriešiem

Ja vīrietim ar X saistītu slimību ir meita, viņš vienmēr iedos viņai izmainītu gēna kopiju. Tas ir tāpēc, ka vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, un viņi vienmēr to nodod savām meitām. Tādējādi visas viņa meitas būs nesējas (4. attēls). Parasti meitas ir veselas, taču viņām ir risks saslimt ar dēliem.

Ja vīrietim ar X saistītu slimību ir dēls, viņš viņam nekad nedos izmainītu gēna kopiju. Tas ir saistīts ar faktu, ka vīrieši vienmēr saviem dēliem nodod Y hromosomu (ja viņi nodod X hromosomu, viņiem būs meita). Tādējādi visi vīrieša dēli ar X saistītu slimību būs veseli (4. att.).

Kas notiek, ja pacients ir pirmais, kam šī slimība ir ģimenē?

Dažreiz bērns ar X saistītu ģenētisku traucējumu var būt pirmais ģimenē, kuram šis traucējums tiek diagnosticēts. Tas var būt saistīts ar faktu, ka spermā vai olšūnā, no kuras attīstījās šis bērns, radās jauna gēna mutācija (izmaiņas). Šajā gadījumā neviens no bērna vecākiem nebūs slimības nesējs. Ir ļoti maza iespēja, ka šiem vecākiem būs vēl viens bērns ar tādu pašu slimību. Taču slims bērns, kuram ir izmainīts gēns, nākotnē to var nodot saviem bērniem.

Pārvadātāja tests un pirmsdzemdību diagnostika (tests grūtniecības laikā)

Cilvēkiem, kuru ģimenes anamnēzē ir ar X saistīti recesīvi iedzimti traucējumi, ir vairākas pārbaudes iespējas. Sievietēm var veikt nesēju testu, lai noteiktu, vai viņas ir mutāciju (izmaiņu) nesējas noteiktā X hromosomas gēnā. Šī informācija var būt noderīga, plānojot grūtniecību. Dažām ar X saistītu slimību gadījumā var veikt pirmsdzemdību diagnostiku (t.i., diagnozi grūtniecības laikā), lai noteiktu, vai bērnam šī slimība ir iedzimta (sīkāku informāciju skatiet brošūrās par horiona villu biopsiju un amniocentēzi).

Citi ģimenes locekļi

Ja kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir ar X saistīta slimība vai tas ir slimības nesējs, varat to apspriest ar citiem ģimenes locekļiem. Tas dos iespēju sievietēm jūsu ģimenē, ja viņas vēlēsies, veikt pārbaudi (īpašu asins analīzi), lai noteiktu, vai viņas ir slimības pārnēsātājs. Šī informācija var būt svarīga arī radiniekiem slimības diagnosticēšanā. Tas var būt īpaši svarīgi tiem radiniekiem, kuriem ir vai būs bērni.

Dažiem cilvēkiem var būt grūti apspriest savus ģenētiskos traucējumus ar citiem ģimenes locekļiem. Viņi var baidīties traucēt ģimenes locekļus. Dažās ģimenēs šī iemesla dēļ cilvēki saskaras ar komunikācijas grūtībām un zaudē savstarpēju sapratni ar radiniekiem.

Ģenētiķi parasti ir pieredzējuši šādu ģimenes situāciju risināšanā un var palīdzēt jums pārrunāt problēmu ar citiem ģimenes locekļiem.

Kas ir svarīgi atcerēties

• Sievietēm, kurām ir ar X saistītu slimību, ir 50% iespēja nodot izmainīto gēna kopiju saviem bērniem. Ja dēls mantos modificēto kopiju no mātes, viņš būs slims. Ja meita mantos modificēto kopiju no mātes, tad viņa tāpat kā māte būs slimības nesēja.
• Vīrietis ar X saistītu recesīvu traucējumu vienmēr nodod izmainīto gēna kopiju savai meitai, un viņa būs nesēja. Tomēr, ja tas ir ar X saistīts dominējošs traucējums, tiks ietekmēta viņa meita. Vīrietis nekad nenodod savam dēlam izmainītu gēna kopiju.
• Izmainītu gēnu nevar labot – tas paliek izmainīts uz mūžu.
• Izmainītais gēns nav lipīgs, piemēram, tā nesējs var būt asins donors.
• Cilvēki bieži jūtas vainīgi par to, ka viņu ģimenē ir ģenētiski traucējumi. Ir svarīgi atcerēties, ka tā nav neviena vaina vai kāda rīcības sekas.

Patoloģijas mantojuma iezīmes ar Y saistītu tipu ir: ‑ zīmes nodošana no tēva visiem dēliem un tikai dēliem; ‑ meitas nekad nepārmanto kādu iezīmi no tēva, jo viņiem nav Y hromosomas; ‑ pazīmju pārmantošanas "vertikālais" raksturs; ‑ 100% mantojuma iespējamība vīriešiem ir vienāda; ‑ gēni, kas ir atbildīgi par patoloģiskas pazīmes attīstību, ir lokalizēti Y hromosomā.

Iezīmju piemēri, ko pārraida ar Y saistīta mantojuma veids: - ausu hipertrichoze, – pārmērīga matu augšana uz pirkstu vidējām falangām, – azoospermija. Attēlā parādīts ciltsraksts ar Y-saistītu ausu kauliņu pārmērīga apmatojuma mantojuma veidu četrās paaudzēs. 4.–12.

TIPS INSTALTĒ failu “PF Fig 04 12 Ciltsraksts ar Y saistītu holandiešu mantojuma veidu”

Rīsi.4–12 .Ciltsraksti ar Y saistītu (holandiešu) mantojuma veidu

MITOKONDRIĀLĀ MANTOŠANA

Patoloģijas mantojuma mitohondriju veida svarīgākās iezīmes ir: patoloģijas klātbūtne visiem slimas mātes bērniem; – veselu bērnu piedzimšana no slima tēva un veselīgas mātes. Šīs pazīmes izskaidrojamas ar to, ka mitohondriji tiek mantoti tikai no mātes. Tēva mitohondriju genoma īpatsvars zigotā ir DNS no 0 līdz 4 mitohondrijiem, un mātes genoms ir DNS no aptuveni 2500 mitohondrijiem. Turklāt pēc apaugļošanas tiek bloķēta tēva DNS replikācija.

Mitohondriju genoms tagad ir sekvencēts. Tas satur 16 569 bāzes pārus un kodē divas ribosomu RNS (12S un 16S), 22 pārneses RNS un 13 polipeptīdus. – oksidatīvās fosforilācijas enzīmu kompleksu apakšvienības. Pārējās 66 elpošanas ķēdes apakšvienības ir kodētas kodolā.

Slimību piemēri ar mitohondriju mantojuma veidu (mitohondriju slimības): redzes nerva atrofija Lēbers, sindromi Lei(mitohondriju mioencefalopātija), MERRF (miokloniskā epilepsija), paplašināta ģimenes kardiomiopātija. Pacienta ar mitohondriju tipa patoloģijas iedzimtību (redzes nerva atrofija) ciltsraksti Lēbers)četrās paaudzēs ir parādīts attēlā. 4.–13.

UZSTĀDĪŠANA ievietojiet failu “PF Fig 04 13 Ciltsraksts ar slimības mitohondriju mantojuma veidu”

Rīsi.4–13 .Ciltsraksti ar slimības mitohondriju mantojuma veidu. Aplis - sieviešu dzimums, kvadrāts - vīriešu dzimums, tumšs aplis un / vai kvadrāts - slims.

Klīniskajā praksē visbiežāk sastopamo monogēno slimību piemēri

Fenilketonūrija

Visas fenilketonūrijas formas ir vairāku enzīmu deficīta rezultāts. Viņu gēni tiek transkribēti hepatocītos un tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā. Visbiežāk sastopamā fenilketonūrijas forma rodas ar fenilalanīna 4-monooksigenāzes gēna mutācijām (fenilalanīna 4-hidroksilāze, fenilalanināze). Visizplatītākais mutāciju veids – viena nukleotīda aizstāšana (missense, nonsense mutācijas un mutācijas splicēšanas vietās). Fenilketonūrijas vadošā patoģenētiskā saite – hiperfenilalaninēmija ar toksisku vielmaiņas produktu (fenilpirovīnskābes, feniletiķskābes, fenillaktskābes un citu keto skābju) uzkrāšanos audos. Tas izraisa centrālās nervu sistēmas bojājumus, aknu darbības traucējumus, olbaltumvielu metabolismu, lipo- un glikoproteīnus un hormonu metabolismu.

Parādās fenilketonūrija: paaugstināta uzbudināmība un muskuļu hipertoniskums, hiperrefleksija un krampji, alerģiska dermatīta pazīmes, ādas, matu, varavīksnenes hipopigmentācija; "peles" urīna un sviedru smaka, aizkavēta psihomotorā attīstība. Neārstētiem bērniem attīstās mikrocefālija un garīga atpalicība. Tas ir cits slimības nosaukums. – fenilpiruvāta oligofrēnija.

Fenilketonūrijas ārstēšana tiek veikta ar diētas terapijas palīdzību (izņemot fenilalanīna satura samazināšanos pārtikā). Diēta jāievēro no diagnozes noteikšanas brīža (pirmā diena pēc dzimšanas) un jākontrolē fenilalanīna saturs asinīs vismaz 8–10 gadus Hemofilija A (Skatiet rakstu par hemofiliju terminu vārdnīcas pielikumā)

Sindroms Marfana

Sindroma biežums Marfana ir robežās no 1:10 000–15 000. Sindroms tiek pārmantots autosomāli dominējošā veidā. Sindroma cēlonis – fibrilīna gēna mutācija ( FBN1). Ir identificētas aptuveni 70 šī gēna mutācijas (galvenokārt missense tipa). Gēnu dažādu eksonu mutācijas FBN1 izraisīt dažādas fenotipa izmaiņas, no vidēji izteiktām (subklīniskām) līdz smagām.

Parādās Marfana sindromsģeneralizēts bojājums saistaudi(tā kā fibrilīns ir plaši pārstāvēts ādas, plaušu, asinsvadu, nieru, muskuļu, skrimšļu, cīpslu, saišu saistaudu matricā); skeleta bojājumi, garš augums, nesamērīgi garas ekstremitātes, arahnodaktilija, sirds un asinsvadu sistēmas bojājumi, eksfoliējošas aortas aneirismas, mitrālā vārstuļa prolapss, acu bojājumi: lēcas dislokācija vai subluksācija, varavīksnenes trīce.

Hemoglobinopātijas S

Hemoglobinopātija S (autosomāli recesīva mantojums) ir izplatīta tā sauktās malārijas zonas valstīs. Tas ir saistīts ar faktu, ka HbS heterozigoti ir izturīgi pret tropisko malāriju. Jo īpaši HbS nesēji ir izplatīti Aizkaukāzijā un Vidusāzija Krievijā Dagestānā tika atzīmēts maksimālais HbS heterozigotu nesēju biežums.

HbS iemesls ir vienas bāzes aizstāšana ar 6 ‑ m tripleta (missense mutācija)  ‑ globīna ķēdes. Tā rezultātā glutamīnskābe tiek aizstāta ar valīnu. Šādam Hb ir ārkārtīgi zema šķīdība. Kristāliskie taktoīdi veidojas intracelulāri no HbS. Tie piešķir eritrocītiem sirpja formu. Līdz ar to arī slimības nosaukums – "sirpjveida šūnu anēmija".

Heterozigoti HbS nesēji normālos apstākļos ir veseli, bet ar zemu pO 2 (darbs kesonā, liela augstuma apstākļi utt.) vai hipoksēmiju (sirds CM, elpošanas mazspēja, ilgstoša anestēzija u.c.) attīstās hemolītiskā anēmija.

Homozigoti cieš no smagas hemolītiskās anēmijas no 4 līdz 6 ‑ mēnesi vecs. Sirpjveida eritrocītu kapilāru vai venulu trombozes rezultātā veidojas trofiskas čūlas (bieži apakšstilbā), sāpes vēderā, sirds, acu bojājumi. Raksturīgi ir osteoartikulārās sistēmas bojājumi, hepatosplenomegālija.

cistiskā fibroze

Cistiskā fibroze ir daudzkārtējs eksokrīno dziedzeru bojājums, ko papildina viskozu sekrēciju uzkrāšanās un izdalīšanās. Jaundzimušo vidū cistiskās fibrozes sastopamība ir 1:1500–1:2000. Cistiskā fibroze ir viena no visbiežāk sastopamajām monogēnajām slimībām Eiropā. Cistiskā fibroze tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Ir zināmas vairāk nekā 130 mutantu alēles; visizplatītākā mutācija – delF508. Tas noved pie fenilalanīna trūkuma transmembrānas regulējošā proteīna 508. pozīcijā. Atkarībā no mutāciju veida un to lokalizācijas gēna funkcija var būt pilnībā vai daļēji traucēta. Tajā pašā laikā tiek traucēta Cl pārnešanas regulēšana caur epitēlija šūnu membrānām (tiek kavēta Cl transportēšana un palielinās Na +).

Slimību raksturo dziedzeru kanālu slēgšana ar viskozu noslēpumu, kas veidojas saistībā ar pastiprinātu Na + rezorbciju eksokrīno dziedzeru kanālu šūnās. Bieži vien kanālos veidojas cistas un attīstās iekaisums. Hroniskā gaitā dziedzeros veidojas saistaudu pārpalikums (skleroze). Jaundzimušajiem bieži tiek konstatēta zarnu aizsprostojums (mekonija ileuss). Bērniem visbiežāk attīstās plaušu vai plaušu-zarnu slimības forma. Tas izpaužas kā atkārtots bronhīts, pneimonija, plaušu emfizēma, kā arī vēdera un parietālās gremošanas traucējumi līdz pat malabsorbcijas sindroma (absorbcijas traucējumu sindroma) attīstībai. Ar ilgstošu kursu attīstās elpošanas mazspēja, aknu ciroze, portāla hipertensija, kas bieži izraisa nāvi.

Hromosomu slimības

Hromosomu slimības tiek atklātas jaundzimušajiem ar biežumu 6:1000. Sākotnējā patoģenēzes saite – genoma vai hromosomu mutācija. Hromosomu nelīdzsvarotība izraisa embriju attīstības apturēšanu vai traucējumus, tostarp agrīnās organoģenēzes stadijas. Rezultātā tiek izveidoti vairāki VLOOKUP. Traucējumu smagums parasti korelē ar hromosomu nelīdzsvarotības pakāpi: jo vairāk hromosomu materiāla ir iesaistīts aberācijā, jo agrāk hromosomu nelīdzsvarotība izpaužas ontoģenēzē, jo nozīmīgāka ir indivīda fiziskā un garīgā attīstība. Parasti hromosomas vai tās daļas zaudēšana izraisa smagākas klīniskas sekas nekā hromosomas vai tās daļas pievienošana.

Hromosomu slimības tiek klasificētas (4.-14. att.) pēc hromosomu struktūras un skaita izmaiņu kritērijiem, kā arī atkarībā no šūnu veida (dzimuma vai somatiskās).

TIPA IZKĀRTOJUMS ievietot failu “PF Fig 04 14 Hromosomu slimību veidi”

Rīsi.4–14 .Hromosomu slimību veidi.

Līdzīga informācija.

Gēnu, kas atrodas dzimuma hromosomās, pārnešanu no vecākiem uz pēcnācējiem sauc par ar dzimumu saistītu mantojumu. Pārnēsātās pazīmes izpaužas noteikta dzimuma pēcnācējos.

dzimuma hromosomas

Ar dzimumu saistītā mantojuma definīcija ir savstarpēji saistīta ar dzimuma hromosomu jēdzienu.
Visas hromosomas ir sadalītas divos veidos:

• autosomas- vienādi abiem dzimumiem;
• gonosomas- dzimuma hromosomas, kas nosaka dzimumu.

Organisms attīstās atkarībā no dzimuma (vīriešu vai sieviešu), ko pārnēsā dzimuma hromosoma (parasti pāris). Organismu atšķiršana pēc dzimuma iespējama tikai dzimumvairošanās – oogamijas – gadījumā.

No ģenētikas viedokļa ir divu veidu sekss:

• homogamētisks- satur tās pašas hromosomas;
• heterogamētisks- satur dažādas hromosomas.

Rīsi. 1. Homogamētiskais un heterogamētiskais dzimums.

Cilvēkiem un citiem zīdītājiem homogamētiskais dzimums ir sieviete, bet heterogamētiskais dzimums ir vīrietis. Sieviešu hromosomas parasti apzīmē ar XX, vīriešu - XY. Putniem ir otrādi: sieviešu dzimums ir heterogamētisks (apzīmēts ar ZW), bet vīriešu dzimums ir homogamētisks (ZZ). Dažiem dzīvniekiem ir vairāki hromosomu pāri, kas nosaka dzimumu.

Cilvēka genotips pēc dzimuma ir šāds:

• vīrietis - 22 autosomu pāri un XY;
• sieviete - 22 autosomu pāri un XX.

Rīsi. 2. 23 hromosomu pāri.

TOP 2 rakstikas lasa kopā ar šo

Mantojuma mehānisms

Dzimumu apaugļošanas laikā nosaka X hromosoma. Ja šī hromosoma ir mantota no tēva, tad piedzimst meitene, ja no mātes - zēns. Y hromosomā ir tikai dzimums, un tā nav saistīta ar kādu pazīmi. Ar X hromosomu tiek mantoti aptuveni 60 gēni, kas ir atbildīgi ne tikai par pazīmēm, bet arī par dažādām slimībām.
Jo īpaši X hromosomā var būt:

• hemofilija - slimība, kas saistīta ar asins recēšanas (koagulācijas) pārkāpumu;
• daltonisms - krāsu uztveres pārkāpums (slims cilvēks bieži sajauc sarkano un zaļo krāsu);
• zobu emaljas kļūst tumšākas;
• muskuļu distrofija.

Apsveriet ar dzimumu saistītu iezīmju pārmantošana , hemofilijas piemērā:

• X hromosoma var saturēt dominējošo gēnu (H), kas ir atbildīgs par normālu asins recēšanu, vai recesīvu (h), kas ir atbildīgs par hemofiliju;
• ja sieviete ir heterozigota (XHXh), bet viņai nav hemofilijas, bet viņa ir slimības pārnēsātāja, jo satur recesīvu gēnu;
• vīrietis, kuram ir tikai viena X hromosoma, var saturēt tikai vienu no gēna variantiem - H vai h, tāpēc, pat ja ir recesīvais gēns, vīrietis saslimst ar hemofiliju (trūkst recēšanas gēna).

Rīsi. 3. Hemofilijas iedzimtība.

Ja māte ir heterozigota un tēvam ir hemofilija, tad iespēja piedzimt slimiem meitenēm un zēniem ir vienāda (50% varbūtība). Iedzimtas pazīmes pārnešana no heterozigotas mātes un slima tēva ir šāda:

XHXh x XhY

F1: XHXh (veselīga meita) XhXh (slima meita)

XHY (vesels dēls) XhY (slims dēls)

Ja sieviete ir homozigota, bērni piedzims veseli, pat ja tēvam ir hemofilija:

XHXH x XhY

F1 2XHXh 2XHY

Kaķiem bruņurupuča apvalka (trīskrāsu) krāsa ir saistīta ar X hromosomu. Neparasta krāsa rodas, ja kaķim ir gan sarkanie, gan melnie gēni (XAXB). Savukārt kaķis var saņemt tikai vienu no gēniem – sarkano (XAY) vai melno (XBY).

Ko mēs esam iemācījušies?

Mēs uzzinājām par to, ko nozīmē ar dzimumu saistīts mantojums. Pazīmes pārnēsā un pārnēsā abiem dzimumiem tikai ar X hromosomām. Sievietēm ir mazāka iespēja iegūt ar dzimumu saistītu iedzimtu slimību nekā vīriešiem. mātītēm ir divas X hromosomas, bet vīriešiem tikai viena.

Tēmu viktorīna

Ziņojuma novērtējums

Vidējais vērtējums: 4.4. Kopējais saņemto vērtējumu skaits: 189.

Ar X saistīta recesīvā mantošana(Angļu) Ar X saistīta recesīvā mantošana) ir viens no ar dzimumu saistīta mantojuma veidiem. Šāda pārmantošana ir raksturīga pazīmēm, kuru gēni atrodas X hromosomā un kas parādās tikai homozigotā vai hemizigotā stāvoklī. Šim mantojuma veidam ir vairākas iedzimtas iedzimtas slimības cilvēkiem, šīs slimības ir saistītas ar defektu kādā no gēniem, kas atrodas dzimuma X hromosomā, un parādās, ja nav citas X hromosomas ar normālu tā paša gēna kopiju. . Literatūrā ir saīsinājums XR lai apzīmētu ar X saistītu recesīvo mantojumu.

Ar X saistītu recesīvu slimību gadījumā parasti tiek skarti vīrieši; retām ar X saistītām slimībām tas gandrīz vienmēr ir taisnība. Visas viņu fenotipiski veselās meitas ir heterozigotas nesējas. Starp heterozigotu māšu dēliem slimo un veselo attiecība ir 1 pret 1.

Īpašs ar X saistītas recesīvās mantojuma gadījums ir krustu šķērsu mantojums (ang. criss-cross inheritance, arī krusteniskā mantošana), kā rezultātā meitām parādās tēvu, dēliem māšu pazīmes. Šāda veida mantojuma nosaukumu devis viens no hromosomu mantojuma teorijas autoriem Tomass Hants Morgans. Viņš pirmo reizi aprakstīja šāda veida Drosophila acu krāsas iezīmes iedzimtību 1911. gadā. Krustveida mantojums rodas, ja māte ir homozigota pret recesīvu pazīmi, kas lokalizēta X hromosomā, un tēvam ir dominējošā šī gēna alēle vienīgajā X hromosomā. Šāda veida mantojuma identificēšana šķelšanās analīzē ir viens no pierādījumiem par atbilstošā gēna lokalizāciju X hromosomā.

Enciklopēdisks YouTube

1 / 5

Ar dzimumu saistītas personības iezīmes

3 in 1 ģenētikas kombinācijas izaicinājums! Bioloģijas stunda numur 71.

Tiešsaistes bioloģijas stunda. ar dzimumu saistīts mantojums

Hārdija-Veinberga princips

Pennett Grid Fun

Subtitri

Pašreizējā mūsu bioloģijas kursa brīdī jūs droši vien uzdodat loģisku jautājumu: kas nosaka organisma dzimumu? Vienotas atbildes nav, jo dzīvnieku valstībā dzimumu nosaka dažādi faktori. Dažiem rāpuļiem tā ir ārējā vide. Rāpuļiem šis faktors ir ārējā vide. Ne visiem, tikai dažām sugām. Dažreiz tas ir atkarīgs no temperatūras, kurā embrijs attīstās, ir atkarīgs tā turpmākais dzimums; dažreiz - no citiem vides faktoriem. Citām dzīvnieku klasēm, jo ​​īpaši zīdītājiem, pie kurām mēs piederam, tie ir gēni. Var jautāt: "Salman,..." Pagaidi, es uzrakstīšu. Zīdītājiem ir gēni. Tātad, jūs jautājat: "varbūt ir dažādas alēles - vīriešu alēle, sieviešu alēle?" Bet jūs zināt, cik daudz zīmju nosaka atšķirības starp vīrieti un sievieti. Tas, iespējams, ir mijiedarbīgu gēnu kopums. Šis otrais minējums ir tuvāk patiesībai. Tas ir pat vairāk nekā gēnu kopums. Tās ir veselas hromosomas. Ļaujiet man izdarīt kodolu. Šeit ir kodols. Tas būs vīrieša kodols. 22 hromosomu pāri nenosaka dzimumu. Es viņus norādīšu; viens no homologajiem, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14. Un tā tālāk. Kopā ir 22 pāri. Šo divdesmit divu pāru hromosomas sauc par autosomām. Tie ir standarta hromosomu pāri, kas satur dažādu informāciju. Šie pāri sastāv no homologām hromosomām, kuras, kā jau teicām iepriekš, mēs iegūstam no katra vecāka. Tajos ietvertā informācija ne vienmēr ir identiska, bet to vienmēr nosaka līdzīgi gēni. Ja viens gēns nosaka acu krāsu, otrs pāra gēns dara to pašu. Lai gan pati krāsa šajos gēnos var tikt iekodēta dažādos veidos. Tātad šis gēnu komplekts nekādā veidā nenosaka mūsu dzimumu. Šim nolūkam ir divas īpašas hromosomas. Ļaujiet man tos atzīmēt šeit. Garš bēšs un īss zils. Jūs uzreiz pamanīsit, ka šīs divas neizskatās pēc homologām hromosomām. Kā tajos var būt viena un tā pati informācija, ja zilā krāsa ir īsa un smilškrāsa ir gara? Un jums ir taisnība. Tie nav homologi. Šīs hromosomas nosaka dzimuma īpašības. Tātad hromosomas nosaka seksuālās īpašības. Garo hromosomu sauc par X hromosomu. Ritiniet uz leju... Un īso zilo sauc par Y hromosomu. Un tā viņi nosaka dzimumu. Vienkārša sistēma: ja jums ir Y hromosoma, jūs esat vīrietis. Šis ir kodols, ko es uzzīmēju - iedomāsimies, ka tam apkārt ir būris - tēviņš. Tātad, ja jums ir X hromosoma (un tas ir viss, ko mēs varam iegūt no mammas)... X hromosoma no mammas un Y hromosoma no tēta, tad jūs būsiet vīrietis. Ja jums ir X hromosoma no jūsu mammas un X hromosoma no jūsu tēva, jūs būsiet sieviete. Mēs pat varam uzzīmēt Punneta režģi. Tā būs vienkārša tabula, taču tajā būs redzamas iespējamās kombinācijas. Pieņemsim, ka tas ir jūsu mammas genotips dzimumu noteicošajā hromosomā. Viņai ir divas X hromosomas. Tas padarīja viņu par tavu mammu, nevis par tavu tēti. Un tavam tētim ir X hromosoma un Y hromosoma. (Y - ar lielo burtu) Un šeit ir Puneta tabula. Kādi ir iespējamie pēcnācēji? Mamma var dot šo X hromosomu, tētis - arī X hromosomu. Tad tā būs meitene. Mamma kopā ar šo X hromosomu var dot vēl vienu X hromosomu - atkal būs meitene. Ir skaidrs, ka mēs vienmēr saņemam X hromosomu no savas mātes. Bet no tēta mēs varam iegūt vai nu X- vai Y-hromosomu. Lai ir Y hromosoma. Tās būs meitenes, un tie būs zēni. Nu pa pusei meitenes un pa pusei zēni. Un tas ir kas interesants fakts, kurā ir zināma ironija. Padomājiet, kurš nosaka pēcnācēja dzimumu? Vai tā būs mamma vai tētis? Tātad māte vienmēr dod X hromosomu, tas ir, mātes olšūnas haploīds komplekts, sieviešu dzimumšūna, nekādi nevar noteikt pēcnācēja dzimumu. Izšķirošo lomu spēlē spermatozoīdi. Tēvam viņu ir daudz, un viņi visi ilgojas... visi ilgojas pēc olas. Dažiem no tiem ir X hromosoma, bet dažiem ir Y hromosoma. Un citas hromosomas. Ja šis spermatozoīds uzvar sacensībās, tad labāk teikt, ka tā ir meitene... Ja viņa uzvar, tad apaugļotā olšūna būs meitene. Ja šī spermas šūna uzvarēs sacensībās, tas būs zēns. Kāpēc es teicu par ironiju: vēsturē ir daudz piemēru, un slavenākais, iespējams, ir Henrijs VIII ... Vispārīgi runājot, tas ir raksturīgi ne tikai karaļiem ... Mūsu civilizācijā dominē vīriešu princips, un bieži vien vīrieši ir apsēsti ar vēlmi iegūt mantinieku, lai ir kam nodot uzvārdu. Un Henrija VIII gadījumā - valsts. Un, ja piedzimst meitenes, viņas baigi kaitina un vaino savas sievas, bet pašas vainīgas. Henrijs VIII un Anne Boleina. Es neesmu liels vēstures cienītājs, bet vispārīgi runājot tas bija tā: Heinrihs bija dusmīgs uz Annu, jo viņa nedeva viņam mantinieku. Un viņš atrada iemeslu izpildīt viņu, nogriežot galvu, lai gan iemesls bija viņā pašā. Iespējams, ka lielākā daļa viņa spermas bija šāda, bet ne tāda. Pēc tam viņam bija dēls, un, ja tas tiešām bija viņa bērns, tad viņam bija tādi spermatozoīdi, bet iemesls bija viņā. Lūk, ironija. Vīrieši vaino savas sievas, un iemesls ir viņās pašās. Tagad jums var rasties jautājums: "Salman, vai šīs hromosomas nosaka tikai dzimuma pazīmes vai arī tās satur kādu citu informāciju?" Es uzzīmēšu dažas hromosomas. Lai šī ir X hromosoma, un šī ir Y hromosoma. X hromosoma satur daudz citas informācijas, lai gan tai ir salīdzinoši maz gēnu. Apmēram 1500 gēnu. Un Y hromosomā ir vismazāk gēnu no visām pārējām hromosomām. Kopumā ir 78 gēni. Es tikko to noskaidroju, bet neviens nezina, vai 78 ir precīzs. Tajā ir ļoti maz informācijas, izņemot dzimumu. Tam ir gēns, ko sauc par SRY gēnu. Jūs to varat nezināt. Tam ir nozīme sēklinieku, vīriešu reproduktīvo orgānu, attīstībā. Tātad SRY gēnam ir nozīme sēklinieku attīstībā. Šis gēns satur informāciju, kas nosaka vīriešu reproduktīvo orgānu attīstību. Ja šāda gēna nav, attīstās mātīte. Es sniedzu ļoti vienkāršotu skatījumu. Līdz šim esmu runājis par informāciju, kurai ir nozīme dzimuma noteikšanā. Bet šie gēni satur arī citu informāciju. Pazīstamākie atsevišķu pārkāpumu piemēri. Piemēram, krāsu aklums. Gēni... labāk teikt, mutācijas, kas izraisa krāsu aklumu. Nespēja atšķirt sarkano un zaļo. Es to uzrakstīju zaļā krāsā, kas var nebūt pilnīgi pareizi. Arī hemofilija. Kad asinis nesarecē. Ir vairāki hemofilijas veidi. Bet tā galvenais simptoms ir asins recēšanas nespēja. Abas novirzes izraisa mutācijas X hromosomā. Tās ir recesīvās mutācijas.Ko tas nozīmē? Abām X hromosomām ir jābūt – hemofilijas gadījumā – abām indivīda X hromosomām ir jābūt hemofilijas mutācijām, lai šim indivīdam būtu hemofilijas fenotips. Piemēram, šeit ir sieviešu genotips. Viņai ir viena normāla X hromosoma un viena X hromosoma - ar virsrakstu - un viena hromosoma ar hemofilijas mutāciju. Viņa būs nesēja. Viņas fenotipā nav hemofilijas. Viņas asinis sarecē, kā vajadzētu. Sieviete cietīs no hemofilijas tikai tad, ja viņa saņems divus no šiem gēniem, jo ​​tā ir recesīva mutācija. Šādam indivīdam būs hemofilija. Un vīriešiem ir tikai viena X hromosoma. Un vīrietis cietīs no hemofilijas, ja šāda mutācija ir vienā X hromosomā, ko viņš saņēma. Un otra ir Y hromosoma. Šādam vīrietim būs hemofilija. Rodas jautājums par to (uzreiz atzīmēšu, ka šī ir salīdzinoši reta X hromosomas mutācija) ... par to, kuram ir lielāka iespēja saslimt ar hemofiliju? Vīrietim vai sievietei? Ja citas lietas ir vienādas, kurš slimo biežāk? Paskaties, šī ir salīdzinoši reta alēle; sievietei vajadzētu būt diviem no šiem gēniem. Pirms ierakstīšanas pajautāju. Tās veidošanās biežums ir šāds: aptuveni 1 vīrietis no 5000-10 000 cieš no hemofilijas. Tas ir, šādas alēles biežums ir 1 no 7000; X hromosomas veidošanās biežums ar hemofilijas mutāciju. Varbūtība būs šāda. Tāpēc 1 no 7000 vīriešiem cieš no hemofilijas; 1 reizi no 7000 viņi iegūst X hromosomu ar mutāciju, kas nosaka hemofiliju. Tajā pašā laikā Y hromosomai nav nozīmes: tā nenosaka asins recēšanas faktorus un citus, kas izraisa hemofiliju. Un kādos apstākļos sieviete saslims ar hemofiliju? Tikai tad, ja viņš iegūst divas hromosomas ar mutāciju. Un šādas mutācijas varbūtība ir 1 no 7000. Tas ir, tai varbūtība būs vienāda ar 1 no 7000 reiz 7000, tas ir, viens no 49 miljoniem. Kā jūs varat iedomāties, hemofilijas gadījumi sievietēm ir daudz retāk nekā vīriešiem. Un, kā likums, visas ar dzimumu saistītās mutācijas, ja tās ir recesīvās mutācijas, parādās, ja tās pāriet uz vīriešiem, jo ​​viņiem nav citas X hromosomas, kas būtu dominējoša. Un sievietēm tās parādās tikai tad, ja abas hromosomas ir tādas. Saslimstība vīriešiem būs... lai m apzīmē vīriešu sastopamību. Izlabošu pareizrakstību... Vīriešu saslimstība... Kāda tad ir sieviešu sastopamība? To var uzskatīt par alēļu biežumu ar šādu X hromosomas mutāciju. Sieviete saslims, ja viņa saņems divus no šiem gēniem. Tas ir, sieviešu biežums ir m kvadrātā. Jūs sakāt, ka tas ir vairāk. Es esmu kvadrātā. Bet mēs atceramies, ka saslimstības rādītājs ir mazāks par vienu, hemofilijas gadījumā - viens no 7000. Kvadrājot 1 pret 7000, mēs iegūstam 1 no 49 miljoniem. Ceru, ka jūs interesēja. Tagad jūs zināt, kas nosaka vīriešu un sieviešu seksuālo īpašību veidošanos. Un kurš gan ir “vainīgs”, ja pāris nekādi nevar laist pasaulē dēlu. Subtitri no Amara.org kopienas

Ar dzimumu saistīto recesīvo pazīmju pārmantošanas īpatnības cilvēkiem

Cilvēkiem, tāpat kā visiem zīdītājiem, vīriešu dzimums ir heterogamētisks (XY) un sieviešu dzimums ir homogamētisks (XX). Tas nozīmē, ka vīriešiem ir tikai viena X un viena Y hromosoma, savukārt sievietēm ir divas X hromosomas. X hromosomām un Y hromosomām ir mazi homologi reģioni (pseidoautosomāli reģioni). To pazīmju pārmantošana, kuru gēni atrodas šajos reģionos, ir līdzīga autosomālo gēnu mantojumam, un šajā rakstā tā netiek aplūkota.

Ar X saistītās pazīmes var būt recesīvas vai dominējošas. Recesīvās pazīmes neparādās heterozigotiem indivīdiem dominējošas pazīmes klātbūtnē. Tā kā vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, vīrieši nevar būt heterozigoti tiem gēniem, kas atrodas X hromosomā. Šī iemesla dēļ vīriešiem ir iespējami tikai divi ar X saistītas recesīvās pazīmes stāvokļi:

• ja vienīgajā X hromosomā ir alēle, kas nosaka īpašību vai traucējumus, vīrietim izpaužas šāda īpašība vai traucējumi, un visas viņa meitas saņem šo alēli no viņa kopā ar X hromosomu (dēli saņems Y hromosomu);
• ja vienīgajā X hromosomā šādas alēles nav, tad šī īpašība vai traucējumi vīrietim neizpaužas un netiek nodoti pēcnācējiem.

Tā kā sievietēm ir divas X hromosomas, ar X saistītām recesīvām iezīmēm tām ir trīs iespējamie stāvokļi:

• alēles, kas nosaka šo pazīmi vai traucējumu, nav abās X hromosomās - pazīme vai traucējumi neizpaužas un netiek nodoti pēcnācējiem;
• alēle, kas nosaka pazīmi vai traucējumus, ir tikai vienā X hromosomā - pazīme vai traucējumi parasti neizpaužas, un, mantojot, aptuveni 50% pēcnācēju saņem šo alēli no tās kopā ar X hromosomu (pārējās 50 % pēcnācēju saņems vēl vienu X hromosomu) ;
• alēle, kas nosaka pazīmi vai traucējumu, atrodas abās X hromosomās - pazīme vai traucējumi izpaužas un tiek nodoti pēcnācējiem 100% gadījumu.

Daži ar X saistīti recesīvi iedzimti traucējumi var būt tik smagi, ka var izraisīt augļa nāvi. Šajā gadījumā starp ģimenes locekļiem un viņu senčiem var nebūt neviena zināma pacienta.

Sievietes, kurām ir tikai viena mutācijas kopija, sauc par nesējām. Parasti šāda mutācija nav izteikta fenotipā, tas ir, tā nekādā veidā neizpaužas. Dažām slimībām ar X saistītu recesīvo iedzimtību joprojām ir dažas klīniskas izpausmes sieviešu nēsātājiem devas kompensācijas mehānisma dēļ. somatiskās šūnas viena no X hromosomām tiek nejauši inaktivēta, un viena X alēle izpaužas dažās ķermeņa šūnās, bet otra izpaužas citās.

Dažas ar X saistītas recesīvās cilvēku slimības

Bieži

Biežas ar X saistītas recesīvās slimības:

Reti

Skatīt arī

• Ar X saistīts dominējošais mantojums

Piezīmes

1. Fonds Dodiet dzīvību. Ar X saistīta recesīvā mantošana
2. Seroquel XR (kvetiapīns) Slimības  Mijiedarbība
3. Jauna ar X saistīta recesīva Mendeļa jutības pret mikobateriālu slimību forma
4. X-saistīta Mendeļa jutība pret mikobaktēriju slimībām
5. Vogels F., Motuļskis A. Cilvēka ģenētika 3 sējumos. - M: Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 lpp.
6. Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.. - Ņujorka: Henrijs Holts un kompānija, 1915. - 262 lpp.
7. angļu-krievu vārdnīcaģenētiskie termini. Arefjevs V. A., Lisovenko L. A., Maskava: VNIRO izdevniecība, 1995.
8. Ševčenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Cilvēka ģenētika: Proc. radzei. augstāks mācību grāmata iestādes. 2. izdevums, red. un papildu - M.: Humanit. ed. centrs VLADOS, 2004. - 240 lpp.: ISBN 5-691-00477-8 116. lpp.
9. Dobyns WB, Filauro A. Lielākā daļa X saistīto  pazīmju  pārmantošana  nav  dominējoša  vai  recesīva,  tikai  saistīta ar X. Am J Med Genet A. 2004 Aug 30;129A(2):136-43.
10. OMIM Krāsu aklums, Deutan sērija; CBD
11. Karlo Gelmeti; Kaputo, Rudžero. Bērnu dermatoloģija un dermatopatoloģija: īss atlants. - T&F STM, 2002. - 160. lpp. - ISBN 1-84184-120-X.
12. Dišēna muskuļu distrofija: MedlinePlus medicīnas enciklopēdija. www.nlm.nih.gov. Skatīts 2014. gada 6. maijā.

Ar X saistītu traucējumu gadījumā patoloģiskais gēns atrodas X hromosomā. Ar X saistītās slimības būtiski atšķiras no autosomālām slimībām.

Tā kā mātītes manto divas X hromosomas kopijas, tās var būt heterozigotas un dažreiz homozigotas jebkurai alēlei noteiktā lokusā. Tāpēc sievietēm ar X saistītie gēni parādās tāpat kā autosomālie gēni. X hromosomas inaktivācijas rezultātā (šis process ir nejaušs un notiek agrīnās embrioģenēzes stadijās sievietēm) katrā ķermeņa šūnā ir aktīva tikai viena X hromosoma. Tas nozīmē, ka sievietēm, kuras ir heterozigotas ar mutantu X saistīto alēli, normāls gēna produkts tiek ražots 50% apmērā no normālā, kas notiek arī heterozigotiem autosomāli recesīvos apstākļos. Parasti šāds gēnu produkta daudzums ir pietiekams normālām fenotipiskām izpausmēm. Tā kā vīrietis manto tikai vienu X hromosomu, viņš ir hemizigots attiecībā uz visiem X hromosomas gēniem un visi gēni ir izteikti. Ar X saistītā mutanta gēna iedzimtas transmisijas gadījumā attīstās slimības fenotipiskas izpausmes, jo Y hromosoma nesatur normālas alēles, kas varētu kompensēt mutanta gēna darbību.

Ar X saistīta recesīvā mantošana

Ar X saistītai recesīvā tipa mantojumam ir raksturīgas šādas pazīmes:

• saslimšanas biežums vīriešiem ir ievērojami lielāks;
• heterozigotu sieviešu nēsātāju gadījumā slimības fenotipiskās izpausmes parasti nav;
• gēns tiek nodots no slima vīrieša visām viņa meitām, un jebkuras viņa meitas dēlam ir 50% risks mantot gēnu;
• mutanta gēns netiek nodots no tēva dēlam;
• mutanta gēnu var pārnest caur sieviešu nēsātāju sēriju, tad saikne starp visiem slimajiem vīriešiem tiek nodibināta caur sieviešu nēsātājiem;
• ievērojama daļa sporādisku slimības gadījumu ir jaunas mutācijas rezultāts.

Pastāv situācijas, kad sievietēm ir iespējama ar X saistītā mantojuma fenotipisku izpausmju attīstība. Ja abi vecāki ir ar X saistīta recesīvā gēna nesēji, meitene var iegūt mutantu gēnu homozigotā stāvoklī. Bet, ņemot vērā to, ka ar X saistīta recesīvā tipa mantojums ir reta, šī situācija ir maz ticama (izņemot cieši saistītas laulības). Meitenes ar Tērnera sindromu, ko raksturo hromosomu kopums 45,X, ir hemizigotas attiecībā uz visiem gēniem, kas atrodas X hromosomā; šajā gadījumā tiek izteikti visi gēni, kas atrodas visos X hromosomas lokos, tāpat kā vīriešiem. Visbeidzot, tā kā X hromosomas inaktivācija ir nejauša, auglim tā pakļaujas normālā sadalījuma likumam. Tāpēc nelielai sieviešu daļai ir iespējama gandrīz pilnīga vienas X hromosomas inaktivācija. Šo patoloģisko (asimetrisko) X-hromosomu inaktivācijas modeli bieži novēro sievietēm ar ar X saistītu recesīvo slimību fenotipiskām izpausmēm.

Hemofilija A: tipisks ar X saistītas recesīvās mantojuma piemērs. A hemofiliju (klasisko hemofiliju) raksturo VIII asinsreces faktora deficīts, kas izraisa ilgstošu asiņošanu pēc traumas, zobu zudumu, ķirurģiskas neveiksmes, atkārtotu asiņošanu pēc primārās asiņošanas apturēšanas un aizkavētu asiņošanu. Klīnisko izpausmju rašanās un asiņošanas epizožu biežums ir atkarīgs no VIII faktora koagulācijas aktivitātes; Ir smagas un vieglas slimības formas. Smagus gadījumus parasti diagnosticē zīdaiņa vecumā, vieglus gadījumus var atpazīt tikai pusaudža vai pieaugušā vecumā. Asimetriskas X-hromosomu inaktivācijas rezultātā 10% sieviešu nēsātāju var izjust vieglu asiņošanu.

Hemofilijas A diagnozi nosaka, nosakot VIII faktora zemo koagulācijas aktivitāti, ja normāls līmenis fon Vilebranda faktors. Molekulārā ģenētiskā testēšana aptuveni 90% pacientu identificē mutācijas, kas ir atbildīgas par slimības attīstību. Šo pētījumu nav nepieciešams veikt visos gadījumos, taču tas ir diezgan pieejams. Molekulārā ģenētiskā testēšana tiek izmantota riska ģimenes locekļu ģenētiskai konsultēšanai un dažreiz slimības gadījumu ar vieglām klīniskām izpausmēm diagnosticēšanai.

Hemofilijai A ir ar X saistīts recesīvs mantojuma modelis. Slimības attīstības risks potenciālajiem brāļiem un māsām ir atkarīgs no tā, vai māte ir mutanta gēna nēsātāja. Mutanta B8 gēna pārnešanas risks no sievietes nēsātājas ir 50% ar katru grūtniecību. Ja mutācija tiek nodota dēliem, viņiem attīstās slimības fenotipiskās izpausmes; meitas, kurām mutācija tiek nodota, kļūst par mutācijas nesējām. Skartie tēviņi nodod mutāciju visām meitām, nevis dēliem.

Ar X saistīta dominējošā tipa mantojums

Ar X saistītās slimības tiek uzskatītas par dominējošām, ja slimība regulāri rodas heterozigotām sieviešu nēsātājiem. Raksturlielumi Ar X saistīts dominējošais:

• slimība fenotipiski izpaužas visām meitām un neattīstās slima vīrieša dēliem;
• slimu sieviešu dēliem un meitām slimības pārmantošanas risks ir 50%;
• retas ar X saistītas dominējošās slimības biežāk sastopamas sievietēm, bet sieviešu slimībai raksturīgas vieglākas (kaut arī mainīgas) fenotipiskas izpausmes.

Ir zināmas tikai dažas slimības ar X saistītu dominējošu iedzimtību. Viens no tiem ir hipofosfātēmiskais rahīts. Lai gan tiek ietekmēti abi dzimumi, vīriešiem slimība ir smagāka. Dažas retas ar X saistītas slimības rodas gandrīz tikai sievietēm, jo ​​šī gēna hemizigota vīrieša auglim izraisa nāvi. Tie ietver pigmenta nesaturēšanu, kas izpaužas kā ādas, matu, zobu un naglu bojājumi. Ādas bojājums iet cauri raksturīgiem posmiem, sākot ar tulznu veidošanos uz ādas zīdaiņa vecumā, pēc tam parādās kārpaini izsitumi (un saglabājas vairākus mēnešus), beidzot ar hiper- un hipopigmentācijas zonām. Tiek novērota alopēcija, hipodontija, patoloģiska zobu forma un distrofiskas izmaiņas nagos. Dažiem pacientiem ir tīklenes asinsvadu anomālijas, kas veicina agrīnu tīklenes atslāņošanos, psihomotorisku atpalicību vai garīgu atpalicību. Pigmenta nesaturēšanas slimības diagnoze tiek noteikta klīniski un dažos gadījumos apstiprināta ar ādas biopsiju. Skartajām mātītēm ir 50% risks nodot mutantu IKBKG alēli saviem pēcnācējiem. Skartais vīrieša auglis nav dzīvotspējīgs. Aprēķinātais dzīvi dzimušo skaits ir 33% neskarto meiteņu, 33% skarto meiteņu un 33% veselu zēnu.